本作は前作の『ネメシス ロックダウン』同様、独立して遊べる準協力型ゲームです（裏切りもありますので要注意！）。プレイヤーは高度な訓練を受けた宇宙海兵隊の隊員となり、最先端の装備を携え、未知の施設に潜入します。施設内で増えていく「プライムブラッド」と呼ばれるイントルーダーを排除しつつ、キーとなる施設やアイテムを見つけ、自分だけの目的の達成と生存を目指します。

本作では、プレイヤーのサポートに役立つ「ロボット」や、行動に制限の加わる「酸素」という新要素も追加され、マップの生成にもひねりが加わり、さらに複雑な状況に直面します！プレイヤーはそれぞれ独自に行動しますが、イントルーダーの大群から生き延びるには、一時的にでも協力しなければならない局面もあるでしょう。
本作でもソロでのプレイが可能で、完全協力ゲームとして遊べるゲームモードもあります。また、難易度を上げる「致死モード」も準備されており、プレイヤーに合わせた遊び方が楽しめます。キャラクターや敵たちの精巧なフィギュアも多数登場。シネマティックなＳＦホラーを存分に体験してください！

※本作は、単体でのみゲームが楽しめます。『ネメシス』や『ネメシス ロックダウン』と混ぜてプレイすることはできません。